EPIFÁRMACO
EN LA ENFERMEDAD OBSTRUCTIVA CRÓNICA.
Tema: La Teofilina restaura la actividad de la
histona desacetilasa y las respuestas a los esteroides en los macrófagos de la
EPOC.
Mecanismo epigenómico tratado: Efecto de la
teofilina sobre la actividad de la histona desacetilasa (HDAC) y la expresión
de genes inflamatorios en macrófagos alveolares (MA).
Cómo se lo hizo:
- Se incubaron en placas de 24 pocillos en presencia del epifármaco teofilina y dexametasona.
- Actividad HDAC de los extractos nucleares
se midió con un ensayo no isotópico. Se inmunoprecipitaron isoformas
específicas de HDAC.
Resultados:
La reducción en la actividad de HDAC fue revertida por
la teofilina en AM tanto de fumadores como de pacientes con EPOC.
la teofilina mejoró la capacidad de la dexametasona
para suprimir la liberación de IL-8 inducida por LPS en macrófagos y restauró
la sensibilidad a la dexametasona.
El estrés oxidativo es el agente causante de la
actividad de HDAC reducida observada en los macrófagos que conduce a una mayor
transcripción de genes inflamatorios
la teofilina puede restaurar el efecto
antiinflamatorio de los glucocorticoides y así controlar el proceso de la
enfermedad subyacente en la EPOC.
El cómo lo hizo hubiera sido simplemente con el epifármaco teofilina 0.8/1
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